
介绍:
英文别名: Liraglutide /Liraglutide Acetate
中文名称:利拉鲁肽
中文别名: 利拉鲁肽/醋酸利拉鲁肽
外 观:白色至类白色粉末
相对分子质量:3751.202
CAS RN:204656-20-2
分子式:C172H265N43O51
含 量:≥99%(HPLC)
沸点:>182°C (dec.)
储存条件:-20℃,有效期2年,溶入溶剂后-20℃请尽量在一个月内使用。
利拉鲁肽是一种人工合成酰化人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物,与人体天然GLP-1相比具有97%以上的序列相似性。分子结构的变化主要包括以下两点,一是天然GLP-1 分子第 34 位赖氨酸被精氨酸所取代,二是第 26 位赖氨酸上增加了一个脂肪酸侧链。此种分子改变一方面不仅保留并延长了酰化产物与蛋白的结合时间,另一方面明显克服了GLP 易降解的缺点。
作用机制
利拉鲁肽是像内源性GLP-1一样,结合并激活GLP-1受体—1种细胞表面受体能通过兴奋性G蛋白Gs耦联激活腺苷酸环化酶。内源性的GLP-1具有1.5~2min的半衰期,易被两种广泛存在的内源性酶,二肽基肽酶4(DPP-4)和中性肽链内切酶(NEP)降解。相比天然的GLP-1,利拉鲁肽比较稳定,皮下Chemicalbook给药后血浆半衰期为13h。这种半衰期改变,归因于利拉鲁肽结构上的修饰,由于脂肪酸侧链的存在,一方面棕榈酸的疏水性自缔结成为七聚体,减缓了皮下注射部位的吸收;另一方面吸收入血后与血浆白蛋白结合增加,形成缓慢释放的储库,暂时避免与内源性酶接触并减缓释放,使体内吸收与分布时间延长,半衰期较天然GLP-1明显延长。
不良反应
利拉鲁肽治疗过程中低血糖发生率很低;胃肠道不适是利拉鲁肽治疗中最常见的不良反应,缓慢提高利拉鲁肽应用剂量可减少剂量相关恶心发生的比例。胃肠道不适常见于利拉鲁肽治疗的第1周,腹泻和恶心发生最频繁,其中多数为短暂、轻微或可耐受的,且和利拉鲁肽的剂量有关。
利拉鲁肽的主要作用和特点:
1.降低血糖:利拉鲁肽通过促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素的释放,在餐后帮助降低血糖水平,同时减少肝脏的糖分生成。这对于控制2型糖尿病患者的血糖水平非常有效。
2.促进体重减轻:除了降血糖,利拉鲁肽还能抑制食欲,延长胃排空时间,增加饱腹感,帮助超重或肥胖的2型糖尿病患者减轻体重。
3.心血管保护作用:临床试验表明,利拉鲁肽可以降低心血管疾病的风险,特别是在患有心血管疾病的2型糖尿病患者中。
4.注射给药:利拉鲁肽是一种需要每日或每周注射的药物。它通常通过皮下注射给药,剂量根据患者的个体情况进行调整。
副作用:常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,通常在开始治疗的头几周内最为明显。此外,极少数情况下可能引发低血糖反应。
